四川江油的熊女士是一名月嫂，因为工作表现出色，她还被评为“金牌月嫂”，可是一场疾病却降临在她的身上……

“从没有想到会得这种病，一直都以为这是电视剧里才会有的情节。”2018年10月，熊女士由于身体不适，到医院做检查时，被确诊患有急性淋巴细胞白血病，这一检查结果如同晴天霹雳一般。经诊断，熊女士准备进行造血干细胞移植时，却发现与唯一可用的供者存在抗体，如果直接移植，失败风险极大。

为了给熊女士一线生机，她的主治医生，西部战区总医院造血干细胞移植中心主任刘芳领衔的研究组大胆尝试，利用BCMA-CD19双靶点复合CAR-T，不仅去除了她体内的白血病细胞，还防止了抗体产生的威胁。随后，熊女士接受了亲缘外周血联合脐带血造血干细胞的移植，在一份冻存了12年的脐带血助力下，移植获得成功。目前，熊女士的造血已经完全恢复，植入检测为完全供者型，无明显并发症，近日就将出院。

成为新型CAR-T细胞的全球首位受试者

刘芳在详细了解熊女士的病情后，考虑到持续存在未完全清除的白血病面临移植后高复发风险，决定首先使用最新的CAR-T细胞清除体内的白血病再进行移植。

而一波未平一波又起，移植前常规体检发现，患者体内存在着高低度的针对儿子HLA抗原的供者特异性抗体（DSA），这是一种针对供者组织抗原的特异性抗体。刘芳告诉记者，DSA滴度若超过5000，则面临较高的原发性移植物失败（PGF）的风险（发生概率20-80%）。一旦发生，长期的骨髓衰竭将导致患者死亡。由于儿子是唯一可用的供者，如果直接移植，植入失败风险极大。为了保证顺利植入，必须在移植前将抗体降至安全水平，而当前针对DSA尚无确切有效的方法，个别文献报道可以用药物联合血浆置换及免疫抑制的方法，但是治疗周期长，花费大，疗效不确切，且治疗过程中容易反弹。

于是在传统的CD19靶点基础上，刘芳的研究组大胆地进行了一个新的尝试，那就是利用BCMA-CD19双靶点复合CAR-T。一方面，通过传统的CD19靶向B细胞，去除残留白血病；另一方面，用BCMA去除浆细胞，浆细胞是分泌抗体的细胞，是从B细胞分化而来，研究组推测同时靶向CD19和BCMA即可去除分泌抗体的浆细胞，又能去除浆细胞的上游细胞B细胞，导致体内不再有新抗体产生，随着已经形成的抗体代谢DSA滴度将逐渐下降。

该靶点是美国州立大学石溪分校Yupo Ma教授的专利靶点，前期进行了大量临床前研究证实其有效安全性并获得医院批准，熊女士幸运地成为该靶点全球首例受试者。

和预期的结果一样，经历了短暂发热后，治疗后第2周评估，熊女士的骨髓残留白血病转阴，抗体滴度从治疗前的近8000降到了不到5000，随后继续往下降，直至治疗后2月降到1500的安全水平。

据刘芳介绍，首例BCMA-CD19临床试验的成功今后可能延伸到恶性血液疾病以外的领域，有利于接受器官移植的患者或其它抗体介入的疾病，如难治性溶血性贫血、免疫性血小板减少、系统性红斑狼疮、多发性硬化症和其他自身免疫系统疾病。

该临床试验结果已经被选为今年美国血液学年会（ASH）上大会口头报告，刘芳主任将代表团队向全世界公布这个突破性的研究成果。

为了巩固治疗，刘芳决定为熊女士做亲缘外周血联合脐带血造血干细胞移植。

冻存12年脐带血助力造血干细胞移植

2007年7月3日，一位女婴在成都市妇女儿童中心医院（市一产院）呱呱落地，助产士麻利地为女婴剪断脐带，一个采血袋将残留在脐带与胎盘中的血液收集了起来，随后这袋特殊的血液被送到四川省脐带血造血干细胞库（以下简称四川脐血库）进行检测、制备并置于液氮罐里冻存。

今年9月12日，这份冻存了12年的脐带血被从深低温液氮罐中取出，运输到西部战区总医院，为熊女士完成造血干细胞移植。

据了解，脐带血是新生儿出生后，残留在胎盘和脐带中的血液，其中含有非常丰富的造血干细胞，是目前造血干细胞的三大来源之一。

根据国家卫健委发布的《造血干细胞移植技术管理规范（2017年版）》，脐带血造血干细胞移植技术现已应用于包括白血病、再生障碍性贫血、地中海贫血、淋巴瘤等11大类疾病的治疗。

据四川脐血库工作人员介绍，经过30余年的发展，脐带血的临床研究已经不局限于血液病等领域，在脑瘫、自闭症等疾病上也取得了阶段性进展。全球范围内的脐带血储存量已经高达500万份，脐带血移植案例已达5万余份，我国脐带血移植案例也已达到12000余份。据四川脐血库临床服务部徐国超介绍，截至目前，四川脐血库已经为临床医疗机构提供了6000余次配型查询，出库了475份脐带血用于459名患者的治疗。

目前，在移植前用现代科技去除抗体以及移植过程中脐带血帮助下，熊女士造血已完全恢复，植入检测为完全供者型，无明显并发症，准备近日出院。

来源：四川新闻网

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